乳糖化-去甲斑蝥素抗肿瘤药效学及急性毒性试验研究*1

管    敏1*2, 周    奕1, 贝永燕2, 许静玉2, 张学农*3

1苏州大学药学院药剂学教研; 206 级药学本科实习生, 江苏  苏州  215123

【摘 要】  目的：观察乳糖化-去甲斑蝥素(Lac-NCTD)及其纳米粒(Lac-NCTD-NPs)的体内外抗肿瘤的作用, 并进行急性毒性考察。方法：采用 MTT 法考察 Lac-NCTD 及 Lac-NCTD-NPs 对肿瘤细胞株 HepG2、SMMC-7721 和 SGC-7901 的细胞毒作用和半乳糖化小牛血清(Gal-FBS)的竞争性抑制作用, 并建立 H22 肝癌细胞小鼠荷瘤模型考察药物的体内抗肿瘤活性; 通过急性毒性实验计算 Lac-NCTD 腹腔给药的最大耐受量(MTD)。结果：HepG2、SMMC-7721 细胞培养 48 h 的体外细胞毒结果显示: Lac-NCTD-NPs 的最强, 其次是 Lac-NCTD, 且均能显著被 Gal-FBS 抑制; 对 SGC-7901, Lac-NCTD-NPs 和 Lac-NCTD 的细胞毒作用并不比 NCTD 强, 且不受 Gal-FBS 的影响; 体内抗肿瘤实验表明 Lac-NCTD 能有效地抑制 H22 肿瘤的生长。Lac-NCTD 单次给药时最大耐受量  MTD＞20 g/kg, 多次给药时 MTD＞30 g/kg, 毒性远小于去甲斑蝥素(NCTD)。结论：Lac-NCTD 是毒性较小的安全的新型抗肿瘤药物。
【关键词】  乳糖化-去甲斑蝥素; 急性毒性; 抗肿瘤; 药效学
【中图分类号】　R  965                   【文献标识码】　A         【文章编号】　1672-7878(2010)03-